Наблюдательная программа что это

Наблюдательные программы в отечественной клинической практике – объективный метод надежного обеспечения безопасности терапии ожирения

В последние десятилетия в основе регулирования обращения лекарственных средств лежит контроль соотношения пользы и риска при приеме лекарственного препарата.

Директива ЕС 2001/83, законодательство США и российский Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» допускают использование лекарственного средства только в случае, если доказанная польза его применения превышает риск причинения вреда [1, 2]. Несмотря на кажущуюся простоту и очевидность этого принципа, потребовалось почти столетие, чтобы эта концепция баланса пользы и риска заняла центральное место в регулировании обращения лекарственных средств [3]. Так, в США требования к подтверждению безопасности новых лекарств были законодательно установлены лишь в середине 1930-х гг. [4]. И только после Второй мировой войны, с развитием страхования, появлением теории рандомизированных клинических исследований регуляторные агентства мира стали уделять внимание доказательству эффективности и безопасности новых препаратов.

15×4 — 15 минут о наблюдательной астрономии

Первые стандартизированные методы оценки безопасности зарегистрированных лекарственных средств (анализ сообщений о побочных реакциях) появились только в начале 1960-х, как реакция на «талидомидовую» трагедию [3]. Однако проведение пострегистрационных исследований с целью изучения «практической» эффективности и безопасности долгое время оставалось необязательным. Как следствие, еще 30 лет назад вывод о соотношении пользы и риска применения препарата в медицинской практике делался по итогам анализа предрегистрационных испытаний, спонтанных сообщений о нежелательных реакциях в процессе применения препарата после его регистрации и, в редких случаях, по материалам ограниченных ретроспективных исследований.

Между тем известно, что популяция участников предрегистрационных исследований может значительно отличаться от «целевой аудитории» препарата в реальной клинической практике [5]. Предрегистрационные клинические исследования, как правило, не включают пожилых пациентов, больных с сопутствующими хроническими заболеваниями или получающих многокомпонентную фармакотерапию [6]. Показатели соблюдения режима лечения в условиях исследования и в повседневной жизни могут существенно различаться [7]. Кроме того, продолжительность исследований может быть значительно меньше срока применения препарата на практике [8].

Безопасность препарата на рынке сложно оценивать, основываясь только на данных спонтанных сообщений. Метод не позволяет выявлять осложнения фармакотерапии, развивающиеся при многолетнем использовании лекарственного средства [9]. Спонтанные сообщения не дают представления о частоте развития побочных действий. Сверх того, повсеместно врачи сообщают производителю или регулярному агентству только от 1% до 10% выявленных реакций [10, 11].

Осознание этих ограничений участниками фармацевтического рынка привело к пересмотру подходов к контролю безопасности и эффективности зарегистрированных препаратов.

Орловская психиатрическая спецбольница. Пациенты строгого режима.

Современные системы регулирования лекарственных средств экономически развитых стран стремятся обеспечить непрерывную оценку эффективности и безопасности лекарственных препаратов после их регистрации, разрабатывая различные программы управления рисками [12]. Так, в ЕС и США программы управления рисками обеспечивают ускоренную регистрацию препаратов для терапии ранее неизлечимых заболеваний [12, 13, 14], вывод на рынок орфанных препаратов [15], а также лекарственных средств, которые, несмотря на высокую эффективность, способны вызывать серьезные осложнения у определенных категорий пациентов [16].

Программы управления рисками сочетают в себе пострегистрационное изучение профиля безопасности и эффективности препарата (путем наблюдательных, ретроспективных исследований, ведения регистров, активного мониторинга), а также меры, направленные на предупреждение лекарственной терапии (инструменты минимизации рисков) [17]. В то же время, если на основных фармацевтических рынках подходы к выбору методов оценки безопасности препаратов в пострегистрационном периоде гармонизированы [18], способы минимизации риска могут сильно различаться вследствие культурных особенностей и отличий в системах здравоохранения. Тем не менее можно выделить несколько групп методов снижения рисков, принятых в ЕС и США [17]. К ним относятся:

• предоставление пациентам печатных написанных в доступной форме материалов, затрагивающих основные аспекты обеспечения безопасности препарата (руководство по использованию препарата в США и листок для пациента в ЕС);
• выделение из общего текста инструкции или маркировки главных рекомендаций по безопасности препарата;
• образовательные программы для врачей, провизоров и пациентов;
• ведение регистров потребления препарата;
• контроль выполнения пациентами рекомендаций медицинских работников.

Кроме того, программы управления рисками в обязательном порядке включают в себя инструменты оценки эффективности предлагаемых мероприятий.

Предпосылки к созданию программ управления рисками препаратов, содержащих сибутрамин, возникли в 2010 г. после публикации предварительных результатов клинического исследования SCOUT (Sibutramine Cardiovascular OUTcomes – Влияние сибутрамина на сердечно-сосудистую систему), показавших увеличение частоты нефатальных кардиологических осложнений при применении сибутрамина у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой патологией (состояние после инфаркта миокарда, аортокоронарного шунтирования, ангиопластики, атеросклеротического поражения коронарных артерий) [19]. Вместе с тем исследование не показало увеличения сердечно-сосудистой или общей летальности в группах пациентов, получавших сибутрамин [20], что можно объяснить, в том числе, и «парадоксом ожирения» – отрицательной корреляцией между величиной индекса массы тела и риском сердечно-сосудистой смерти [21]. Исследование позволило установить, что осложнения были опосредованы развитием неконтролируемой гипертензии или неконтролируемой тахикардии [19], являющихся известными причинами сосудистых катастроф у данных пациентов [22]. Вследствие этого необходимо тщательно избегать назначения препаратов у пациентов с тяжелой сосудистой патологией. Необходимо также подчеркнуть, что сердечно-сосудистые заболевания, как критерии включения пациентов в исследование SCOUT, являются противопоказаниями к назначению препаратов данной группы.

Опубликованные в последние три года ретроспективные когорт­ные исследования, охватывающие более 20 000 пациентов в Великобритании, Германии, Новой Зеландии, показали, что терапия сибутрамином не увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений у больных, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями [23, 24].

Известно, что пациенты с ожирением и избыточным весом имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Профилактика данных осложнений может быть достигнута ранней коррекцией веса [25]. Наряду с этим около 30% пациентов без клинически выраженных форм нарушения пищевого поведения отказываются от соблюдения диеты на фоне эмоционального дискомфорта [26, 27]. Показатели несоблюдения диеты могут быть значительно выше у больных сахарным диабетом [28]. Более того, у больных ожирением с нарушениями пищевого поведения врачебные рекомендации и диета также не имеют высокой эффективности [29].

Именно поэтому в подобных ситуациях возможность медикаментозной коррекции ожирения необходимо рассматривать до развития клинических проявлений сосудистой патологии.

Одним из отечественных пионеров применения программ управления рисками лекарственных средств в России стала компания «Промо-Мед». Основываясь на данных исследования SCOUT, а также материалах ретроспективных исследований, компания разработала комплекс­ную наблюдательную неинтервенционную программу мониторинга безопасности применения препарата Редуксин® (сибутрамин + МКЦ) для снижения массы тела и сохранения достигнутого уменьшенного веса при шестимесячном курсе терапии больных с алиментарным ожирением («Весна»), позволяющую обеспечить безопасное использование лекарственного препарата Редуксин®, а также впервые получить проспективные данные об эффективности и безопасности препарата в условиях рутинной врачебной практики [30].

Концепция обеспечения безопасности Редускина в наблюдательной программе «Весна» основывалась на двух принципах:

• предотвращение назначения препарата Редуксин® больным с клиникой сердечно-сосудистых заболеваний путем стандартизированного скрининга кандидатов при включении в наблюдательную программу;
• раннее выявление пациентов с субклинической сердечно-сосудистой патологией с целью своевременного прекращения использования препарата.

В ходе проведения программы врачам и пациентам предоставлялись информационные материалы, направленные на обеспечение соблюдения требований инструкции препарата [31]. Скрининг пациентов, а также мониторинг их состояния в ходе терапии проводился с использованием рутинных методов обследования и тщательного сбора анамнеза, электрокардиографии, измерения пульса, артериального давления. Наряду с этим программа позволяла оценивать влияние терапии на дислипидемию.

Немаловажно и то, что средний возраст целевой группы пациентов, принимающих препарат Редуксин® в программе «Весна» (40,17 ± 11,17 лет), был на 15 лет ниже минимального возраста пациентов, включенных в исследование SCOUT (55 лет) [19].

Анализ результатов исследований показал высокую приверженность лечащих врачей требованиям инструкции по медицинскому применению препарата Редуксин®, что обеспечило отсутствие серьезных осложнений, связанных с применением препарата, в течение всего периода проведения программы (общее количество пациентов, имевших нежелательные явления, составило 2,8%). Предложенные методы входного скрининга позволили также значительно снизить показатели прекращения лечения сибутрамином вследствие тахикардии и артериальной гипертензии.

Программа «Весна» доказала, что, при соблюдении требований инструкции по медицинскому применению препарата, Редуксин® является безопасным средством коррекции избыточного веса у целевой категории пациентов.

Итоги наблюдательной программы «Весна» свидетельствуют о потенциале современного комплексного подхода к управлению рисками лекарственных средств, объединяющего изучение эффективности препарата и мероприятия по обеспечению рациональной фармакотерапии.

На фоне коренного изменения ассортимента мирового фармацевтического рынка (появление орфанных препаратов, продуктов клеточной терапии) [32] значение программ управления рисками будет возрастать. Более того, применение значительной части инновационных препаратов в отсутствие подобных программ станет невозможным.

Таким образом, опыт компании «Промо-Мед» по обеспечению безопасного и эффективного применения препарата Редуксин® может служить методологической основой для оценки управления рисками, свидетельством применения инновационных подходов при проведении фармакотерапии ожирения в условиях реальной клинической практики.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ожирение, диабет, сибутрамин, Редуксин

Источник: umedp.ru

Программа статистического наблюдения

Любое статистическое исследование необходимо начинать с точной формулировки его цели и конкретных задач, а, следовательно, и тех сведений, которые могут быть получены в процессе наблюдения. После этого определяются объект и единица наблюдения, разрабатывается программа, выбираются вид и способ наблюдения.

Объект наблюдения — это совокупность социально-экономических явлений и процессов, которые подлежат исследованию, или точные границы, в пределах которых будут регистрироваться статистические сведения.

Например, при переписи населения необходимо установить, какое именно население подлежит регистрации — наличное (фактически находящееся в данной местности в момент переписи) или постоянное (живущее в данной местности постоянно). При обследовании промышленности необходимо точно установить, какие предприятия будут отнесены к промышленным.

В ряде случаев пользуются тем или иным цензом.

Ценз — это ограничительный признак, которому должны удовлетворять все единицы изучаемой совокупности.

Так, при переписи производственного оборудования нужно строго определить, что отнести к производственному оборудованию, а что — к ручному инструменту, какое оборудование подлежит переписи — только действующее или находящееся в ремонте, на складе, резервное.

Определяя объект наблюдения, необходимо точно указать единицу наблюдения.

Единицей наблюдения называется составная часть объекта наблюдения, которая служит основой счета и обладает признаками, подлежащими регистрации при наблюдении.

Так, при переписи населения единицей наблюдения является каждый отдельный человек.

Программа наблюдения — это перечень вопросов, по которым собираются сведения, либо перечень признаков и показателей, подлежащих регистрации. Программа наблюдения оформляется в виде бланка (анкеты, формуляра), в который заносятся первичные сведения. К бланку прилагается инструкция (или указания на самих формулярах), разъясняющая смысл вопросов.

1. Программа должна содержать только те вопросы, которые безусловно необходимы для данного статистического исследования. Т.е. вопросов должно быть минимальное, но необходимое количество.
2. В программу следует включать лишь те вопросы, на которые можно получить точные ответы.
3. чтобы обеспечить единообразное толкование некоторые вопросы следует пояснять, давать подсказки в скобках или в виде вариантов ответов;
4. Не следует включать в программу вопросы, вызывающие подозрение, что ответы на них могут быть использованы во вред опрашиваемым;
5. Программу наблюдения целесообразно строить так, чтобы ответы на одни вопросы позволяли контролировать ответы на другие.

Организационные вопросы статистического наблюдения связаны с определением субъекта, места, времени, формы и способа наблюдения.

Определить субъект наблюдения — значит установить, какой орган будет осуществлять наблюдение. Это могут быть органы статистики и их кадровые работники, в некоторых случаях для статистического наблюдения привлекаются и другие специалисты.

При установлении времени наблюдения определяют либо период (сутки, декада, месяц, квартал, год), в течение которого будет проводиться наблюдение (срок наблюдения), либо время, к которому относятся регистрируемые сведения (объективное время наблюдения). Момент времени, к которому приурочены регистрируемые сведения, называют критическим моментом наблюдения. Устанавливая критический момент, можно с фотографической точностью отразить истинное состояние явления в данный момент.

Источник: studopedia.ru

Наблюдательные программы

Smooth Drug Development предоставляет услуги по проведению наблюдательных эпидемиологических программ после выхода лекарственных средств на рынок.

В современной фармацевтической и клинической практиках наблюдательные программы дают широкие возможности по дальнейшему развитию продукта: изучение применения препарата в реальной практике позволяет получить новые данные об эффективности и безопасности, выявить особенности его назначения у определенных групп пациентов, лекарственного взаимодействия и дать толчок для регистрации по новым показаниям.

Наблюдательные программы проводятся после того, как разработчик получает регистрационное удостоверение на лекарственный препарат. Они являются неинтервенционными, что подразумевает применение препарата в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и стандартами лечения. В подобных исследованиях, как правило, нет специальных дополнительных процедур и визитов пациента, связанных с программой: диагностика, лечение и наблюдение пациентов происходит в соответствии со стандартной практикой.

Для сбора данных мы используем электронные системы с простым и удобным для врачей интерфейсом на русском языке, что позволяет минимизировать время на обучение сотрудников и задействовать центры, не имеющие ранее опыта в подобных исследованиях. Программа может проводиться как с выполнением визитов наших специалистов в центры, так и дистанционно.

При проведении наблюдательной программы выполняется:

• Сбор информации о безопасности и эффективности лекарственного препарата
• Изучение лекарственного взаимодействия с другими препаратами
• Изучение влияния препарата на лабораторные показатели
• Изучение п рименения препарата в разных возрастных группах
• Изучение п рименения в группах с разными сопутствующими заболеваниями

Наша компания предоставляет следующие услуги:

• Определение целей и задач программы
• Оценка выполнимости программы
• Разработка документации программы
• Одобрение программы в независимых этических комитетах
• Отбор и обучение персонала клинических центров
• Сбор и очистка данных
• Статистический анализ полученных данных
• Подготовка отчета о программе

Источник: smoothdd.com

7.Программа наблюдения, требования к ней.

Каждый объект наблюдения состоит из отдельных элементов — единиц наблюдения, которые являются носителями признаков, подлежащих регистрации. Единица наблюдения — первичный элемент программы статистического наблюдения. Так например, объктом при переписи населения является совокупность всех жителей страны, а единицей наблюдения — каждый отдельный человек.Исходя из содержания объекта, цели и задач статистического наблюдения разрабатывается программа наблюдения.

Требования к программе статистического наблюдения:

Программа должна содержать существенные признаки непосредственно характеризующие изучаемые явления.

В программу не следует включать второстепенные вопросы, которые затрудняют работу по сбору информации, ее обработке и анализу.

В программу следует включать вопросы контрольного характера, служащие целям проверки и уточнения информации.

Для записи ответов на вопросы программы наблюдения разрабатывается формуляр наблюдения. Формуляр наблюдения — это особый сформированный бланк, в котором содержатся перечень вопросов программы. Статистический формуляр должен быть удобен для чтения, записи и обработки. К формулярам составляется инструкция, где подробно разъясняется, как следует заполнить статистический формуляр.В процессе статистического наблюдения собирается первичная информация, которая затем подвергается систематизации обобщению и анализу.

От качества первичной информации зависит успех всего исследования, поэтому к информации предъявляется ряд требований: 1. Достоверность — это соответствие тому, что есть на самом деле.

2. Сопоставимость — сравнимость данных с прошлыми исследованиями. Сопоставимость обеспечивается использованием одних и тех же единиц измерения, наблюдением в одно и тоже время и по единой методологии

8. Ошибки статистического наблюдения, виды контроля

Информация, полученная в ходе статистического наблюдения может не отвечать действительности, а расчетные значения показателей не соответствовать фактическим значениям.Расхождение между расчетным значением и фактическим называется ошибкой наблюдения.

В зависимости от причин возникновения различают ошибки регистрации и ошибки репрезентативности. Ошибки регистрации характерны как для сплошного, так и для несплошного наблюдения, а ошибки репрезентативности — только для несплошного наблюдения. Ошибки регистрации, как и ошибки репрезентативности, могут быть случайными и систематическими.

Ошибки регистрации — представляют собой отклонения между значением показателя, полученного в ходе статистического наблюдения, и его фактическим значением. Ошибки регистрации бывают случайными (результат действий случайных факторов — перепутаны строки например) и систематическими (проявляются постоянно).

Ошибки репрезентативности — возникают, когда отобранная совокупность недостаточно точно воспроизводит исходную совокупность. Характерны для несплошного наблюдения и заключаются в отклонении величины показателя исследуемой части совокупности от его величины в генеральной совокупности.Случайные ошибки — являются результатом действия случайных факторов.Систематические ошибки — всегда имеют одинаковую направленность к увеличению или уменьшению показателя по каждой единице наблюдения, вследствие чего значение показателя по совокупности в целом будет включать накопленную ошибку.Способы контроля:

Счетный (арифметический) — проверка правильности арифметического расчета.

Логический — основан на смысловой взаимосвязи между признаками.

Источник: studfile.net

Участниками наблюдательной программы FORA станут 600 пациентов с меланомой

Принять участие в крупномасштабной наблюдательной программе в области иммунотерапии метастатической меланомы, реализуемой в России, смогут в два раза больше пациентов. Исследователями проекта выступают врачи-онкологи, специалисты ведущих онкологических центров страны.

Первая в России крупномасштабная наблюдательная программа в области иммунотерапии метастатической меланомы FORA (FOrteca Real practice Assessment) будет расширена. Принять участие в ней смогут 600 человек, сообщили организаторы.

Программа FORA реализуется российской Ассоциацией специалистов по проблемам меланомы «Меланома.ПРО» при поддержке биотехнологической компании BIOCAD. В ее рамках ведется наблюдение за состоянием пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой, получающих терапию оригинальным российским препаратом пролголимаб в реальной клинической практике. Механизм действия препарата заключается в восстановлении способности иммунной системы бороться с опухолью. Исследователями проекта выступают врачи-онкологи, специалисты ведущих онкологических центров страны.

В организме человека ежедневно происходят миллионы мутаций, накопительный эффект которых может привести к образованию раковых опухолей. Опухолевая клетка имеет способность ускользать от иммунного ответа, маскируясь под нормальную, что приводит к ее росту. Лекарство на основе моноклональных антител активирует Т-лимфоциты и позволяет им не только распознавать, но и уничтожать злокачественные клетки. Иммунная система снова начинает самостоятельно бороться с опухолью.

Эффективность и безопасность пролголимаба у пациентов с метастатической меланомой была доказана в ходе трехлетнего клинического исследования MIRACULUM * . В него включили 126 пациентов старше 18 лет с нерезектабельной или метастатической меланомой. Препарат зарегистрирован в России, Белоруссии, Казахстане, проходит клинические испытания в Китае.

На разработку и регистрацию нового лекарства потребовалось семь лет, рассказал генеральный директор BIOCAD Дмитрий Сивокоз. Инвестиции компании составили около 737,2 млн руб.

В 2020 году Минздрав России одобрил применение пролголимаба для терапии метастатической или нерезектабельной меланомы. Препарат вошел в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), а также в стандарт медицинской помощи взрослым при меланоме кожи. В мае 2022 года пролголимаб включили в Перечень лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний, преобладающих в структуре заболеваемости в Москве на 2022 год.

Наблюдательная программа FORA для оценки параметров эффективности и безопасности назначения пролголимаба у пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой в реальной клинической практике стартовала в октябре 2020 года. В первый год в нее вошли 214 пациентов, 77,1% из них с меланомой кожи, 22,9% — с увеальной и слизистой локализацией меланомы, а также без выявленного первичного очага.

По словам научного куратора программы, члена правления Ассоциации специалистов по проблемам меланомы «Меланома.ПРО» Кристины Орловой, терапия пролголимабом в реальных клинических условиях обладает контролируемой и предсказуемой переносимостью и эффективностью с возможностью достижения до 40% объективных ответов у пациентов с меланомой различных локализаций, что соответствует данным регистрационного исследования.

Период наблюдения за участниками программы решено увеличить с одного года до трех лет, к проекту присоединятся дополнительно до 40 исследовательских центров, их число достигнет 100. Программу планируется завершить в 2025 году.

Источник: medvestnik.ru