использованием различных путей подтверждающей диагностики.
Массовый скрининг (просеивающие программы) – предположительное
выявление недиагностированной ранее наследственной болезни
(преимущественно наследственных дефектов метаболизма) путем массового
обследования определенных детских контингентов, главным образом
новорожденных, независимо от состояния их здоровья с помощью тестов,
обследований и процедур, дающих быстрый ответ. Просеивание – это
получение информации, просеивающая программа – это не только получение
инфомации, но и обязательное ее использование в нуждах здравоохранения.
Этот подход направлен на выявление наследственных заболеваний в
досимптоматической стадии, до развития клинической картины заболевания.
Он позволяет рано (иногда с рождения) начать лечение, предупредить
поражения центральной нервной системы и другие тяжелые
инвалидизирующие расстройства. Как правило, лечение состоит в исключении
Программа неонатального скрининга будет расширена
из рациона ребенка определенных продуктов, содержащих ингредиенты,
оказывающие повреждающее действие на органы и системы организма.
Новорожденных с положительными результатами скрининга направляют в
специализированные центры медико-генетического профиля для
подтверждения диагноза и лечения.
Скрининг новорожденных на генетические заболевания существует уже
более 40 лет. В 1962 г. Роберт Маккриди, директор диагностической
лаборатории Отдела здравоохранения штата Массачусеттс, США, совместно с
Робертом Гатри, основателем скрининга новорожденных, организовали сбор
бланков из фильтровальной бумаги с сухими пятнами крови от каждого
новорожденного в штате Массачусетс. Кровь тестировали на фенилкетонурию
(ФКУ), используя разработанный Гатри бактериальный метод исследования
фенилаланина. В конце 1960-х гг. рутинное тестирование новорожденных на
ФКУ было распространено почти на все штаты США и некоторые страны
Европы. Было начато тестирование и на другие наследственные дефекты, такие
как галактоземия, болезнь с запахом кленового сиропа, гомоцистинурия. В
середине 1970-х гг. к образцам крови по Гатри были адаптированы
радиоиммунологический метод исследования тироксина (Т4) для диагностики
врожденного гипотиреоза, а в настоящее время – исследование 17-
гидроксипрогестерона для диагностики врожденной гиперплазии коры
надпочечников, ферментативный анализ для определения дефицита
биотинидазы, электрофорез гемоглобина для диагностики серповидно-
клеточной анемии, иммунологический метод исследования для диагностики
инфекционных заболеваний, таких, как врожденный токсоплазмоз и ВИЧ.
Новая эра в неонатальном скрининге была открыта с появлением тандемной
масс-спектрометрии, технологии, существенно улучшающей скрининг и
расширяющей список скринируемых нарушений, поддающихся лечению и
ранее не диагностируемых скрининг программами. Дальнейшие научные
Скрининг программы для новорожденных. Выявление наследственных заболеваний. Описание заболеваний
разработки дали возможность исследования ДНК в образцах крови, и создалась
реальная база для молекулярного скрининга. Скрининг широко
распространился в мире, но единая программа для всей страны была принята
только в Японии.
Просеивающий метод широко применяется современной медициной для
диагностики и профилактики двух классов нарушений: наследственных
дефектов обмена и хромосомных синдромов.
Основными условиями введения массового скрининга на наследственные
болезни обмена являются:
· высокая частота заболевания в популяции;
· наличие адекватного лабораторного метода для массового
· высокая степень инвалидизации при отсутствии раннего выявления
· наличие эффективного метода лечения заболевания.
В практике мирового здравоохранения получили распространение
следующие скринирующие программы: среди новорожденных – на
аминоацидопатии, галактоземию, врожденный гипотиреоз, муковисцидоз,
недостаточность a1-антитрипсина; среди определенных расовых и
национальных групп – на гетерозиготное носительство болезни Тея-Сакса,
серповидно-клеточной анемии, талассемических генов. Кроме того,
разработаны, апробированы и в ряде случаев внедрены программы массового
просеивания на семейную гиперлипопротеинемию, недостаточность
аденозиндезаминазы, адреналовую гипоплазию и некоторые другие
Для просеивания с использованием экспресс-методов характерно
1. «Слепой» (безотборный) подход к обследованию. Основанием для
применения диагностических тестов служат не жалобы больного и не его
клиническое состояние, а запланированное обследование всей группы.
2. Профилактический характер обследования. С помощью скрининга выявляют
ранее не диагностированные заболевания, при этом скрининг-программы
обеспечивают вторичную профилактику.
3. Массовый характер обследования. Просеивание осуществляют для всей
популяции или ее части (новорожденные дети).
4. Двухэтапный характер обследования. Само просеивание не дает
окончательного диагноза, а лишь предположительно выявляет больных,
которые обязательно должны пройти повторное обследование для
При организации массового скрининга новорожденных необходимо строго
соблюдать определенные требования, каждое из которых имеет важнейшее
значение в процессе его проведения. При этом необходимо руководствоваться
международными требованиями Всемирной Организации Здравоохранения
· обследование проводится на заболевание ребенка, которое развивается постепенно и в манифестной фазе делает его инвалидом. При этом имеются проверенные методы предупреждения формирования патологического фенотипа;
· тип наследования болезни и ее патогенез должны быть четко установлены, а для семьи доступна медико-генетическая консультация;
· методы скрининга, подтверждения диагноза и превентивного лечения должны быть доступны для практического здравоохранения;
· ложно-положительные результаты методов скрининга должны быть редкими, а ложно-отрицательные – исключены;
· стоимость программ массового скрининга не должна превышать
данного заболевания (коэффициент «стоимость-эффективность»
программ не должен превышать 1);
· права семьи и самого ребенка, у которого по данным скрининга
обнаружено наследственное (врожденное) заболевание, должны
быть защищены (полная информация родителей о скрининг
программе, право на отказ от включения их ребенка в число
обследуемых, конфиденциальность при подтверждении диагноза,
сохранение врачебной тайны).
Селективный скрининг. В отличие от программ массового скрининга
селективный скрининг предусматривает обследование определенных детских
коллективов с отклонениями в состоянии здоровья для выявления
наследственной патологии. Чаще всего для этих целей используются
качественные или полуколичественные методы, в качестве материала для
исследования — моча или кровь. Цель селективного скрининга – выявить
необычные метаболиты или избыток их накопления и/или выделения
(биологическая жидкость) для диагностики наследственного заболевания
обмена веществ. В различных лабораториях могут использоваться разные
методы идентификации метаболита в зависимости от возможностей,
квалификации специалиста и выбора предпочтительных методов исследования.
В то же время не имеет значения, каким методом проведена идентификация
метаболита, если результат точен и получен в кратчайшие сроки.
Расширение возможностей лабораторной диагностики наследственных
болезней, особенно моногенных, с помощью методов молекулярно-
генетической диагностики не дает никаких оснований каждому врачу,
имеющему дело с ребенком с подозрением на наследственное заболевание
обмена веществ, отказаться от проведения скрининговых исследований как
исследований первого порядка, наряду с точным описанием клинического
фенотипа. При этом чрезвычайно важно учитывать последовательность
выполнения диагностических исследований, начиная от скрининга (цветных
тестов) до окончательной идентификации исследуемого метаболита.
Конечным этапом проведенных исследований является точная верификация
нозологической формы заболевания и степень тяжести выявленных
метаболических расстройств, что достигается путем последовательного
проведения всего комплекса диагностических мероприятий, в том числе
использования методов подтверждающей диагностики.
Подтверждающаяся (верифицирующая) биохимическая диагностика.
С помощью этих методов подтверждается или отвергается диагноз у лиц с
клиническими симптомами болезней или у лиц с подозрением на
наследственные болезни, выявленные при массовом или селективном
скрининге. Для диагностики могут использоваться различные биологические
материалы (кровь, сыворотка крови, плазма, моча, пот, спинномозговая
жидкость), культура клеток (фибробласты, лимфоциты, гепатоциты). Для
верификации наследственной патологии применяются соответствующие
методы и лабораторная аппаратура.
Разработки новых технологий исследования ДНК и РНК, аналитической
биохимии, иммунологии, энзимологии, на основе которых были разработаны
новые или более совершенные методы диагностики наследственных болезней,
расширили диагностические возможности клинической генетики и медико-
генетической практики. Были созданы целые программы диагностики наиболее
распространенных моногенных наследственных заболеваний, определены
показания для целенаправленного обследования больного.
Таким образом, на сегодня разрешающая способность методов
пренатальной диагностики очень высока: при УЗИ – 90%, при
кариотипировании плода и ДНК-диагностики достигает 100%.
Понравилась статья? Добавь ее в закладку (CTRL+D) и не забудь поделиться с друзьями:
Об этом полезно знать:
Стратегия интеграционного роста Интеграция — объединение в целое каких-н. частей или элементов в процессе развития (науч). Стратегии бизнеса.
Изучение и анализ литературы по проблеме исследования На начальном этапе выполнения дипломной работы необходимо провести подбор специальной (монографической, периодической и т.
Понятие, формы и виды гражданско-правовой ответственности. Условия наступления гражданско-правовой ответственности Понятие и признаки гражданско-правовой ответственности. Гражданско-правовая ответственность является видом юридической ответственности.
Методы управления Проблема методов управления всегда была актуальной. Переход нашей страны к рыночной модели экономики перевернул многое в этом.
Алгоритм действий медицинского работника в случае порезов и уколов Вариант 1: Экстренная профилактика парентеральных вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции (Приложение 12 к СанПиН 2.
Источник: studopedia.ru
Методы лабораторной диагностики нас_бол
Методы биохимической диагностики наследственных болезней направлены на описание биохимического фенотипа организма. Выбор биохимического метода может быть различным – от определения первичного биохимического продукта (полипептида) до исследования конечных продуктов метаболизма (в крови, моче, поте и других биологических жидкостях).
Лабораторная диагностика наследственных болезней проводится по определенному плану и поэтапно. Стратегия лабораторной диагностики основана на данных клинического обследования больного (клинический критерий) и выборе биохимической тактики. На основе поэтапного обследования постепенно исключаются определенные классы болезней.
В зависимости от класса выявляемых болезней лабораторная биохимическая диагностика наследственных болезней часто носит дифференцированный характер. Она может включать следующие пути и методы.
1. Массовый скрининг (просеивающие программы) – выявление наследственных болезней преимущественно наследственных дефектов метаболизма) путем массового обследования определенных детских контингентов, главным образом, новорожденных, независимо от пола, возраста и состояния здоровья. Целью массового скрининга является выявление наследственных заболеваний в досимптоматической стадии, до развития клинической картины заболевания.
При организации массового скрининга новорожденных необходимо строго соблюдать определенные требования, каждое из которых имеет важное значение в процессе его проведения. При этом необходимо руководствоваться международными требованиями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
Источник: studfile.net
Скринирующие программы. Цели и задачи скринирующих программ
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ
СКРИНИРУЮЩИХ ПРОГРАММ
Основной целью скринирующих (просеивающих)
программ является выявление того или иного
заболевания в доклинической стадии. Прежде
всего это касается наследственных болезней
обмена. Они включаются в программы массового
просеивания, отбираются по ряду критериев:
• Заболевания, приводящие к выраженному
снижению жизне- и трудоспособности без
своевременного выявления и лечения.
3.
• Заболевания, достаточно распространенные
в популяции (частота не менее 1:50 000 — 200
000 новорожденных).
• Есть простые, экономичные методы точной
диагностики заболевания на доклинической
стадии.
• Для болезни, которую хотят выявить, есть
эффективные методы профилактики.
4.
Сегодня в числе скринируемых заболеваний:
муковисцидоз (частота — 1:1,5-2 000), врожденный
гипотиреоз (1:4,7-5 000), недостаточность альфа-1антитрипсина (1:5 000), фенилкетонурия (1:10 000),
гистидинемия (1:23 000), галактоземия (1:35-50 000),
лейциноз (1:90-120 000), аргинин-янтарная ацидурия
(1:300 000), тирозинемия (1:900 000), недостаточность
аденозиндезаминазы (1:1 500 000), болезнь Тея-Сакса
и т.д.
5. Диагностические методы массового скрининга должны соответствовать таким критериям:
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ МАССОВОГО
СКРИНИНГА ДОЛЖНЫ СООТВЕТСТВОВАТЬ
ТАКИМ КРИТЕРИЯМ:
• Экономичность. Методы должны быть технически
простыми и недорогими для массовых
исследований.
• Диагностическая значимость. Практически не
должно быть ложнонегативных результатов,
соотношение позитивных и негативных результатов
должно быть не менее 1:5.
• Надежность. Результаты обследования должны
одинаково воспроизводиться в работе разных
исследователей.
6.
• Доступность биологического материала.
Метод должен быть приспособлен к анализу
биологического материала, который легко
получить в небольшом количестве, хранить в
течении нескольких дней и пересылать в
централизованную лабораторию.
7.
• Массовый скрининг предусматривает
обследование всех новорожденных с помощью
простых диагностических тестов.
• Селективный скрининг проводится, как правило,
среди специальных контингентов умственно
отсталых, детей с нарушением зрения, слуха, речи,
опорно-двигательного аппарата, а также из группы
риска по НБО, обнаруженной при массовом
скрининге.
8.
Селективные диагностические программы
предусматривают проверку биохимических
аномалий обмена (моча, кровь) у
пациентов, у которых подозреваются
генные наследственные болезни.
9.
В селективных программах могут
использоваться простые качественные
реакции (например, тест с хлоридом
железа для выявления фенилкетонурии
или динитрофенил-гидразином для
выявления кетокислот) или более точные
методы, позволяющие выявить большие
группы отклонений.
10.
Например, с помощью тонкослойной
хроматографии мочи и крови можно
диагностировать наследственные нарушения
обмена аминокислот, олигосахариды и
гликозаминогликанов (мукополисахаридов).
Газовая хроматография применяется для
выявления наследственных болезней обмена
органических кислот. С помощью
электрофореза гемоглобинов диагностируется
вся группа гемоглобинопатий
11.
Для углубленного биохимического
анализа — от количественного
определения метаболита к установлению
активности фермента (использование
нативных тканей, или культивируемых
клеток), например, с помощью
флуорометричных методик.
12.
Показаниями для применения биохимических
методов диагностики у новорожденных
являются такие симптомы, как судороги,
кома, рвота, гипотония, желтуха,
специфический запах мочи и пота, ацидоз,
возбужденное кислотно-щелочное
равновесие, прекращение роста.
13.
У детей биохимические методы
используются во всех случаях
подозрения на наследственные
болезни обмена веществ (задержка
физического и умственного развития,
потеря приобретенных функций,
специфическая для наследственной
болезни клиническая картина).
14.
Биохимические
методы применяются для
диагностики наследственных
болезней и гетерозиготных состояний
у взрослых (гепатолентикулярная
дегенерация, недостаточность альфа1-антитрипсина, недостаточность Г-6ФД и др.)
15. Цитогенетический скрининг
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ
СКРИНИНГ
Проводится цитогенетическое исследование
материла плодного происхождения,
полученного в результате инвазивных
процедур в I, во II и III триместрах
беременности (аспирация ворсин хориона,
кордоцентез) с целью выявления
хромосомных аномалий у плода.
16. Показаниями к проведению этого исследования могут служить:
ПОКАЗАНИЯМИ К ПРОВЕДЕНИЮ ЭТОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ МОГУТ СЛУЖИТЬ:
возраст матери старше 36 лет,
наличие предыдущего ребенка с
пороками развития или хромосомными
абберациями,
носительство семейной хромосомной
перестройки,
17.
УЗ-отклонения в развитии плода,
высокий риск рождения ребенка с
хромосомной патологией, рассчитанный по
результатам комбинированного скрининга на
синдром Дауна.
При необходимости проводится
кариотипирование родителей.
18.
• Для объективизации результатов скрининга
используется компьютерная программа
расчета риска синдрома Дауна у плода. В
расчете риска используются данные
биохимического скрининга, УЗ-скрининга
(измерение толщины воротникового
пространства плода), учитывается срок
беременности, возраст и вес матери.
19.
Комбинированный скрининг на синдром Дауна во
втором триместре беременности (16-21
неделя)основан на измерении в крови
беременной концентраций двух сывороточных
маркеров: ХГЧ (общий хорионический
гонадотропин человека) и АФП (альфафетопротеин).
20.
Неинвазивное скрининговое исследование позволяет
сформировать среди беременных «группу риска». При
медико-генетическом консультировании женщинам
разъясняется, что такое группа риска, они получают
рекомендацию прохождения инвазивной процедуры и
пренатального цитогенетического исследования
плода.
Безопасный и эффективный неинвазивный
скрининг позволяет выявить не только большинство
плодов с синдромом Дауна, но и с другой частой
хромосомной патологией.
21. Молекулярный скрининг генетического риска
МОЛЕКУЛЯРНЫЙ СКРИНИНГ
ГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА
Скрининг на носительство рецессивной
болезни идентифицирует гетерозигот с
целью оценки репродуктивного риска
болезни у их потомства. Зачастую
семейная история заболевания
отсутствует и только больной ребенок
становится показателем гетерозиготности
родителей.
22.
Муковисцидоз является наиболее
характерным примером для МГ скрининга.
Отрицательными сторонами скрининга в этом
случае являются гетерогенность гена CFTR
(более 1000 мутаций), клиническая
вариабельность заболевания и отсутствие
четкой зависимости фенотипа от генотипа.
В настоящий момент репродуктивным парам
предлагают панель для скрининга на 25
мутаций с возможностью дальнейшей
пренатальной диагностики.
23. Проведение массового скрининга на фенилкетонурию
ПРОВЕДЕНИЕ МАССОВОГО
СКРИНИНГА НА ФЕНИЛКЕТОНУРИЮ
Биологическим материалом для скринирующей
диагностики фенилкетонурии являются
высушенные на хроматографичной бумаге пятна
капиллярной крови новорожденных (при
некоторых модификациях метода используется
фильтровальная бумага).
Кровь новорожденных берут на 3-й – 5-й день
после рождения,т.е. еще в родильном доме.
В случае положительного результата проводится
уточняющая биохимическая диагностика.
24. Молекулярно-генетический скрининг
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ
СКРИНИНГ
МГ анализ позволяет анализировать генотип
индивидуума и тем самым определять наличие мутаций,
ассоциированных с заболеванием. Эта информация
может быть получена задолго до клинической
манифестации болезни. Такое исследование позволяет
идентифицировать гетерозиготные состояния, которые
могут не проявляться клинически, но дают риск иметь
пораженное потомство. Эта информация используется
прежде всего в случае моногенных заболеваний,
наследующимся согласно законам Менделя.
25.
МГ скрининг целесообразен только в случае
заболевания с тяжелым клиническим течением,
частота которого известна, этиология и патогенез
изучен. Ген, изменения в котором лежат в основе
заболевания, должен быть охарактеризован, а спектр
мутаций известен. Мутации должны быть четко
ассоциированы с заболеванием, иметь высокую
пенетрантность, а количество их должно быть
ограниченным.
26.
Однако для введения скрининга важно не столько
формальное соблюдение вышеназванных условий,
сколько реальное повышение качества жизни
выявленных скринингом пациентов. Что касается
лабораторного метода, то желательно, чтобы он был
недорогим, информативным и приемлимым для
популяции. Первой, абсолютно необходимой стадией
скрининга, во многом определяющей результат
скрининга, является широкое информирование
адресной популяции о целях, задачах и ожидаемых
результатах программы скрининга.
27.
Успешным можно назвать скрининг на гетерозиготность в
отношении болезни Тея-Сакса — одну из аутосомнорецессивных наследственных болезней, частота которых
высока в популяции евреев-ашкенази. Хотя до недавнего
времени скрининг на носительство этой болезни в указанной
популяции успешно проводился с помощью энзиматических
методов, это дало возможность отработать этапы, общие для
любого скрининга — широкое информирование адресной
популяции, получение согласия беременных на
обследование, проведение медико-генетического
консультирования и т.д.
28.
В настоящий момент некоторые лаборатории
разработали панель ДНК-тестов, предлагаемую для
индивидуумов репродуктивного возраста этой
популяции. Набор панели может варьировать, но
основу его составляют три основные мутации
болезни Тея-Сакса, тесты на болезнь Гоше, болезнь
Канавана. К перечисленным заболеваниям могут
быть добавлены другие тесты, например, на частый
у всех европейцев муковисцидоз.
Источник: ppt-online.org