Aлгоритм лабораторной диагностики и мониторинга лечения туберкулеза легких и туберкулеза с лекарственной устойчивостью на основе применения современных быстрых молекулярных методов Экспертное заключение членов основной группы Европейской лабораторной инициативы, подготовленное для Европейского региона ВОЗ
Ключевые слова TUBERCULOSIS, PULMONARY – DIAGNOSIS TUBERCULOSIS, MULTIDRUG- RESISTANT – DIAGNOSIS CLINICAL LABORATORY TECHNIQUES DIAGNOSTIC TECHNIQUES AND PROCEDURES EUROPE Запросы относительно публикаций Европейского регионального бюро ВОЗ следует направлять по адресу: Publications WHO Regional Office for Europe UN City, Marmorvej 51 DK-2100 Copenhagen Ø, Denmark Кроме того, запросы на документацию, информацию по вопросам здравоохранения или разрешение на цитирование или перевод документов ВОЗ можно заполнить в онлайновом режиме на сайте Регионального бюро: http:// www.euro.who.int/pubrequest Графика обложки: Venomous Vectors, Shutterstock Фото на странице vi: Paulista, Shutterstock
Быстрые методы диагностики туберкулеза и определения лекарственной чувствительности возбудителя
Благодарность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . iv Сокращения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . iv Введение. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v
| Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | . . . . . . . 1 |
| Принципы лабораторной диагностики туберкулеза . . | . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 |
Необходимые предпосылки для создания хорошей лабораторной сети . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 Алгоритмы для лабораторной диагностики и мониторинга состояния больных ТБ и МЛУ-ТБ в процессе лечения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 Алгоритм для первичной лабораторной диагностики у лиц с симптомами, указывающими на туберкулез легких . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 Алгоритм мониторинга состояния больных в процессе лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза легких. . 11 Алгоритм мониторинга состояния больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к рифампицину в процессе лечения. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Практические вопросы, касающиеся диагностического алгоритма . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
| Предпочтительные диагностические методы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | . . . . . . . 16 |
| Интерпретация и сообщение результатов лабораторных исследований. . | . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 |
Ссылки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Приложение 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Благодарность Этот технический документ является результатом совместной работы членов основной группы Европейской лабораторной инициативы (ЕЛИ).
2020.06.29 Панова А.Е. Лабораторная диагностика туберкулеза
Процесс разработки документа проходил под управлением д-ра Masoud Dara (Европейское региональное бюро ВОЗ) и под руководством д-ра Soudeh Ehsani (Европейское региональное бюро ВОЗ), а также членов основной группы ЕЛИ: проф. Francis Drobniewski (Имперский колледж Лондона, Соединенное Королевство), д-р Ирина Фелькер (Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза, национальный центр передового опыта ВОЗ, Российская Федерация), д-р Sven Hoffner (Агентство здравоохранения Швеции, наднациональная референс-лаборатория, Стокгольм), д-р Гульмира И. Калмамбетова (национальная референслаборатория, Кыргызстан), д-р Асмик Маргарян (эксперт по работе противотуберкулезных лабораторий, Армения), г-н Евгений Сагальчик (IML red GmbH, наднациональная референс-лаборатория, Гаутинг, Германия), д-р Элина Севастьянова (Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза, национальный центр передового опыта ВОЗ, Российская Федерация), д-р Наталья Шубладзе (консультант по лабораторной работе, Национальный центр туберкулеза и легочных заболеваний, Национальная микобактериологическая референс-лаборатория, Грузия), г-жа Нукра Синавбарова (Национальная лаборатория общественного здравоохранения, Таджикистан), д-р Елена Скрягина (Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии, Беларусь), д-р Расим Таирли (Сотрудничающий центр ВОЗ по профилактике и контролю туберкулеза в пенитенциарной системе, Азербайджан), бывший член секретариата основной группы ЕЛИ д-р Kristin Kremer, а также бывший член основной группы ЕЛИ: д-р Sabine Rüsch-Gerdes (старший консультант ВОЗ). Технические комментарии и/или обзор подготовили д-р Christopher Gilpin (штаб-квартира ВОЗ), г-н Wayne Van Gemert (штаб-квартира ВОЗ) и члены регионального комитета «Зеленый свет»: д-р Gunta Dravniece (старший консультант, Группа доступа к медицинской помощи, технический отдел, Фонд для борьбы с туберкулезом KNCV) и д-р Эльмира Гурбанова (Сотрудничающий центр ВОЗ по профилактике и контролю туберкулеза в пенитенциарной системе, Азербайджан). Подготовка и публикация документа стали возможными при финансовой поддержке со стороны Агентства США по международному развитию. Сокращения
| ВР | второй ряд (противотуберкулезных | ПР | первый ряд (противотуберкулезных |
| препаратов) | препаратов) | ||
| ДИ | байесовский доверительный интервал | ППР | прогностическая ценность |
| ДТ | дикий тип | положительного результата | |
| ЕЛИ | Европейская лабораторная инициатива | TБ | туберкулез |
| по туберкулезу | У | устойчивость | |
| ИПВР | инъекционный препарат второго ряда | Ч | чувствительность |
| КУМ | кислотоустойчивые микобактерии | ШЛУ-ТБ | туберкулез с широкой лекарственной |
| ЛУ-ТБ | туберкулез с лекарственной | устойчивостью возбудителя | |
| устойчивостью возбудителя | CM | распространенные микобактерии | |
| МЛУ-ТБ | туберкулез с множественной | ESTC | Стандарты Евросоюза для |
| лекарственной устойчивостью | противотуберкулезной помощи | ||
| возбудителя | FLQ | фторхинолоны | |
| MБT | микобактерии туберкулеза | INH | изониазид |
| МИК | минимальные ингибирующие | ISTC | Международные стандарты |
| концентрации | противотуберкулезной помощи | ||
| МУТ | мутации | LAMP | петлевая изотермическая |
| М/ШЛУ-ТБ | туберкулез с множественной и | амплификация | |
| широкой лекарственной устойчивостью | LED | светоизлучающий диод | |
| возбудителя | LPA | анализ молекулярной гибридизации с | |
| НРЛ | национальная референс-лаборатория | типоспецифичными зондами | |
| НТМ | нетуберкулезные микобактерии | MGIT | пробирка с индикатором роста |
| ТЛЧ | тестирование лекарственной | микобактерий MGIT | |
| чувствительности | MODS | методмикроскопического наблюдения | |
| гТЛЧ | генотипический тест на лекарственную | за лекарственной чувствительностью | |
| чувствительность | RIF | рифампицин | |
| фТЛЧ | фенотипический тест на лекарственную | NRA | нитратредуктазная реакция |
| чувствительность |
Краткий обзор Европейская лабораторная инициатива по туберкулезу (ЕЛИ) совместно с секретариатом в Европейском региональном бюро ВОЗ разработала этот технический документ для удовлетворения потребностей в проведении более своевременного и точного выявления туберкулеза (ТБ), в том числе – туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) в Европейском регионе ВОЗ путем расширения масштабов надлежащего применения быстрых молекулярных методов диагностики, рекомендованных ВОЗ. В документе представлены комплексные алгоритмы диагностики и мониторинга лечения туберкулеза легких и МЛУ-ТБ, с использованием быстрых молекулярных методов, рекомендованных ВОЗ.
В документе представлены комплексные алгоритмы диагностики и мониторинга лечения туберкулеза легких, в том числе и МЛУ-ТБ, с использованием быстрых молекулярных методов, рекомендованных ВОЗ. Благодаря всецелой приверженности государств-членов и постоянной поддержке со стороны доноров и партнеров, большая часть методов уже внедрена в практику большинства стран Региона, особенно в странах с высоким бременем МЛУ-ТБ. Тем не менее, для получения максимальной пользы от каждого метода необходимо обеспечить проведение ряда соответствующих, точно спланированных по времени лабораторных исследований, а также правильную интерпретацию и передачу результатов лабораториями в помощь лечащим врачам. Для эффективной работы и действенных результатов необходимо использовать устойчивые финансовые и кадровые ресурсы в интересах развития возможностей проведения лабораторных исследований, оптимизации транспортировки лабораторных образов и передачи данных. Предлагаемый документ посвящен решению этих задач с учетом существующих проблем и возможностей стран региона. v
Введение Введение Туберкулез (ТБ) служит причиной более 40% всех случаев смерти от инфекционных заболеваний в Европейском регионе ВОЗ и является наиболее распространенной причиной смерти среди людей, живущих с ВИЧ (1, 2) Несмотря на то, что на долю Европейского региона ВОЗ приходится менее 5% случаев туберкулеза, регистрируемых по всему миру, здесь сосредоточено около 25% мирового бремени туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) (3) . Из 30 стран, относящихся к странам с высоким бременем МЛУ-ТБ, девять расположены в Европейском регионе (Азербайджан, Беларусь, Казахстан, Кыргызстан, Республика Молдова, Российская Федерация, Таджикистан, Узбекистан и Украина). В состав Региона входят 18 стран высокого приоритета по туберкулезу, список которых был определен в 2008 г. (3, 4) ; 99% случаев МЛУ-ТБ в Регионе возникает в этих странах (5) . Из 30 стран, относящихся к странам с высоким бременем МЛУ-ТБ, девять расположены в Европейском регионе (Азербайджан, Беларусь, Казахстан, Кыргызстан, Республика Молдова, Российская Федерация, Таджикистан, Узбекистан и Украина). В состав Региона входят 18 стран высокого приоритета по туберкулезу, список которых был определен в 2008 г.; 99% случаев МЛУ-ТБ в Регионе возникает в этих странах.
Aлгоритм лабораторной диагностики и мониторинга лечения туберкулеза легких и туберкулеза с лекарственной устойчивостью на основе применения современных быстрых молекулярных методов В состав Региона входят страны с высоким, средним и низким уровнем доходов и многообразными национальными структурами систем здравоохранения для реализации противотуберкулезных мероприятий. Согласно последним данным из Региона, распространенность МЛУ-ТБ среди новых случаев туберкулеза достигает 16% и 48% -среди ранее леченных больных (3, 6) . По оценкам, случаи туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) возникают у 23,4% всех случаев МЛУ-ТБ, подлежащих тестированию на лекарственную чувствительность к препаратам второго ряда (6) . В 2015 г. показатель успешного лечения составил 76% для новых случаев и рецидивов туберкулеза, 63% – для ранее леченных больных (за исключением рецидивов), и 51% – в когортах больных с устойчивостью к рифампицину/МЛУ-ТБ (6) . В 2015 г. вместе с разработкой многообещающей глобальной стратегии на период после 2015 г. «Ликвидировать эпидемию туберкулеза», Европейское региональное бюро подготовило План действий по борьбе с туберкулезом для Европейского региона ВОЗ на период с 2016 по 2020 гг., который имеет целью продолжать движение вперед и решать проблемы в области выявления, профилактики ТБ и М/ШЛУ-ТБ и оказания противотуберкулезной помощи (5, 6, 8) . Необходимо проделать большую работу для достижения целевых ориентиров, определенных в Плане действий на 2016-2020 гг. в отношении лабораторной диагностики туберкулеза в Регионе, особенно это касается надлежащего применения методов молекулярной диагностики, повышения выявления случаев МЛУ-ТБ и охвата тестированием лекарственной чувствительности (ТЛЧ) к препаратам второго ряда гарантированного качества среди случаев МЛУ-ТБ. По данным отчетности, в настоящее время в общей сложности около 311 910 случаев заболевания туберкулезом зарегистрировано в 51 стране Региона (6) . Бактериологическое подтверждение диагноза туберкулеза было получено для 61,4% всех новых случаев и рецидивов туберкулеза легких в Регионе, а в четырех странах этот показатель оказался на уровне ниже 50% (5, 6) . По сравнению с региональным целевым ориентиром – диагностировать не менее 85% случаев, было выявлено лишь 57,9% от расчетных 74 000 случаев МЛУ-ТБ (6, 8) В 2015 г. охват тестированием чувствительности к рифампицину (RIF) среди больных туберкулезом легких с лабораторным подтверждением диагноза составил 44% для новых случаев и 49% для ранее леченных случаев. Охват ТЛЧ к препаратам второго ряда среди подтвержденных случаев туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя составил 52,2% (3) . Хотя охват ТЛЧ значительно увеличился, для достижения целевого ориентира – проводить ТЛЧ почти для 100% всех случаев с лабораторным подтверждением диагноза к 2020 г. – необходимо безотлагательно расширять масштабы тестирования и использования быстрых молекулярных методов, рекомендованных ВОЗ. Для устранения пробелов в лабораторной диагностике туберкулеза в Регионе, особенно в девяти странах с высоким бременем МЛУ-ТБ, также требуются более четкие методические указания и активная публичная защита и содействие. В ответ на необходимость укрепления лабораторного потенциала для проведения точной диагностики и раннего выявления туберкулеза с лекарственной устойчивостью (ЛУ-ТБ) в Регионе, а также для обеспечения реализации региональных планов действий (8, 9) , в 2012 г. Европейское региональное бюро ВОЗ учредило Европейскую лабораторную инициативу по туберкулезу (ЕЛИ) (10) . Миссия ЕЛИ состоит в укреплении потенциала лабораторий,
Источник: studfile.net
Современные методы скрининга туберкулеза
А.А. Новак, Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.
Пирогова» Минздрава России, г. Москва; Д.В. Поляница, ООО Иммунологическая Лаборатория «АБТ»
Опубликовано в журнале:
«Практика педиатра» № 3, 2021, стр. 14-17
Ключевые слова: туберкулез, дети, диагностика, проба Манту, «Диаскинтест», T-SPOT.TB, скрининг
Keywords: tuberculosis, children, diagnosis, Mantoux test, Diaskintest, T-SPOT.TB, screening
Резюме. В статье описаны основные современные мероприятия по раннему выявлению туберкулеза. Рассматриваются преимущества и недостатки скрининговой диагностики туберкулеза (пробы Манту, «Диаскинтеста» и метода T-SPOT.TB). С учетом современных клинических рекомендаций T-SPOT.TB рассматривается как альтернативный метод ранней диагностики туберкулеза.
Summary. The article describes the main modern aspects of early detection of tuberculosis. The advantages and disadvantages of screening methods for diagnosis of tuberculosis (Mantoux test, Diaskintest and T-SPOT.TB method) are considered. Taking into account current clinical guidelines, the T-SPOT.TB is considered as an alternative method for early diagnosis of tuberculosis.
Для цитирования: Новак А.А. Современные методы скрининга туберкулеза. Практика педиатра 2021;(3):14-7.
For citation: Novak A. A. Modern methods of tuberculosis screening. Pediatrician’s Practice 2021;(3): 14-7. (In Russ.).
Туберкулез — это хроническое инфекционное заболевание, вызываемое комплексом микобактерий [1].
В 2019 г., по данным Всемирной организации здравоохранения, туберкулез являлся одной из 10 главных причин смертности в мире [2]. Ежегодно в мире туберкулезом заболевают до 10 млн человек, из них около 1 млн составляют дети до 15 лет. В разных странах на долю детей приходится от 3 до 25% от общего числа заболевших туберкулезом [3].
В настоящее время в Российской Федерации отмечается положительная динамика эпидемиологической ситуации по туберкулезной инфекции в детском возрасте, что проявляется в виде снижения заболеваемости туберкулезом, его распространенности и смертности детей от него. Туберкулез у детей в основном поражает органы дыхательной системы: туберкулез легких составляет 28,2%, туберкулез органов дыхания внелегочной локализации — 68%, а внереспираторный туберкулез — 3,9% (преобладает туберкулез периферических лимфатических узлов). С приходом современных скрининговых методов диагностики, а также с внедрением компьютерной томографии повысилась частота ранней диагностики туберкулеза, которая в сочетании с эффективной химиотерапией позволила существенно снизить смертность детей — в 8,5 раза с 2008 по 2017 г. [4].
Однако эпидемия COVID-19 негативно сказывается на ранней выявляемости туберкулеза. По предварительному отчету Всемирной организации здравоохранения за 2020 г., отмечается резкое сокращение числа новых случаев туберкулеза на 21% по сравнению с 2019 г., что актуализирует вопрос скрининга, особенно среди детского населения [5].
С целью ранней диагностики заболевания применяются различные методы, помогающие выявить лиц с зарождающимся инфекционным процессом.
Самым распространенным методом массовой диагностики туберкулеза, применяемым более 110 лет, является проба Манту с 2 туберкулиновыми единицами [6-9].
Проба Манту представляет собой специфический кожный тест, основанный на внутрикожном введении туберкулина. Туберкулин является многокомпонентной смесью из инактивированных микобактерий туберкулеза и продуктов их жизнедеятельности (более 200 элементов) в сочетании с консервантами и стабилизаторами.
По механизму туберкулиновая проба представляет собой реакцию Т-лимфоцитов на частицы туберкулина. Если иммунная система никогда не контактировала с данными антигенами, то результат пробы будет отрицательным. Антигены, входящие в состав туберкулиновых единиц, характерны не только для M. tuberculosis, но и для M. bovis, на основе которой производят вакцину БЦЖ.
Из-за этого поствакцинальный иммунитет может исказить результаты пробы Манту. Следует также упомянуть особенности проведения данной пробы: ее выполняет обученный медицинский персонал путем внутрикожной инъекции специальным шприцем. Через 72 ч после проведения пробы оценивается диаметр папулы.
По современным клиническим рекомендациям проба Манту показана всем вакцинированным против туберкулеза детям с 12-месячного до 7-летнего возраста включительно с частотой 1 раз в год. Не вакцинированным против туберкулеза детям проба Манту проводится 2 раза в год начиная с возраста 6 мес [1]. По данным разных авторов, проба Манту имеет специфичность 75-90% и чувствительность 54-65% [10, 11].
Недостатки данной пробы:
— вероятность аллергических реакций на поликом понентный состав туберкулина;
— возможность получения ложного результата в связи протеканием острых инфекционных заболеваний, обострением хронических заболеваний, иммуносупрессивными состояниями, а также приемом определенных лекарственных препаратов;
— вероятность ложноположительных результатов, обусловленных поствакцинальным иммунитетом;
— недостаточно высокая чувствительность и специфичность метода;
— субъективность оценки полученного результата;
— длительность получения результата: оценка только через 72 ч.
После расшифровки генома M. tuberculosis в 1998 г. велись разработки более специфичного и чувствительного внутрикожного метода скрининга. С 2009 г. в России зарегистрирован альтернативный метод -«Диаскинтест», основанный на применении рекомбинантного белка CSP10-EASAT6, который чувствителен только к M. tuberculosis, что делает его более эффективным средством диагностики туберкулеза в связи с отсутствием в составе антигенов вакцинного штамма M. bovis [9]. Благодаря тому, что в состав «Диаскинтеста» входит только синтетический антиген в сочетании со вспомогательными веществами, он вызывает меньше аллергических реакций.
«Диаскинтест» показан всем детям с 8 до 17 лет включительно, проводится 1 раз в год независимо от результатов предыдущих проб. Такая дифференцированная иммунодиагностика вместе с пробой Манту осуществляется в соответствии с приказом Минздрава России от 29 декабря 2014 г. № 951. Детям из групп высокого риска заболевания туберкулезом, не подлежащим диспансерному учету у фтизиатра, показано проведение данной пробы 2 раза в год [1].
Однако данный метод тоже не лишен недостатков:
— несмотря на достаточно высокую чувствительность как в детском возрасте (90,0-96,7%), так и во взрослом (78,0-81,5%), остается приблизительно 10-20% случаев, когда результат будет недостоверным [10, 11];
— «Диаскинтест», как и проба Манту, может дать отрицательный результат у людей, имеющих нарушения работы иммунной системы из-за тяжелых сопутствующих заболеваний, а также у лиц, проходящих иммуносупрессивную терапию [12];
— как и проба Манту, «Диаскинтест» требует применения специальной техники внутрикожной инъекции, а интерпретация результата осуществляется через 72 ч.
В связи с особенностями внутрикожных проб их проведение затруднительно в случаях:
— отягощенного аллергологического анамнеза,
— дерматологических заболеваний,
— наличия острых и обострения хронических заболеваний,
— эпилепсии,
— беременности,
— негативной эмоциональной окраски на проведение внутрикожных инъекций,
— наличия иммуносупрессивных состояний, обусловленных заболеванием или лекарственной терапией,
— скрининга туберкулеза у детей, имеющих свежий иммунитет после прививки БЦЖ.
Таким образом, при наличии противопоказаний к проведению внутрикожного теста на наличие туберкулеза или при необходимости уточнения результата ранее выполненных внутрикожных проб рекомендуется иммунологическое исследование методом T-SPOT.TB [1]. В основе данного метода исследования лежит оценка взаимодействия Т-лимфоцитов человека со специфическими для M. tuberculosis белками ESAT-6 и CFP-10. Технически данный метод представляет собой анализ крови (от 2 мл у детей младше 2 лет до 8 мл у взрослых), которую центрифугируют, выделяют мононуклеары периферической крови, добавляют антигены (ESAT-6 и CFP-10) и сорбируют на планшете с мышиными поликлональными антителами к интерферону гамма, который секретируют специфические Т-лимфоциты, после чего проводят инкубирование с последующим промыванием планшета и подсчетом окрашенных пятен (SPOT) в каждой лунке [13].
Алгоритм диагностики туберкулеза по программе воз
Пример результата
Скачать файл
Скачать файл
Универсальный альтернативный вариант иммунологического исследования in vitro диагностики туберкулезного процесса путем количественного определения мононуклеарных клеток периферической крови, продуцирующих ИФН-γ в ответ на присутствие белков CFP-10 и ESAT-6 M. tuberculosis.
Синонимы русские
Иммунологический тест на туберкулез
Синонимы английские
Testing for tuberculosis infection
Метод исследования
Прямая оценка функции T-клеток энзим-связывающий иммуноспотингом (ELISPOT).
Зарегистрирован в РФ в 2012 г. (рег. УД. № ФСЗ 2012/648).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Специальной подготовки не требуется.
Общая информация об исследовании
Возбудителем туберкулёза является микобактерия туберкулеза (МБТ, палочка Коха, Mycobacterium tuberculosis) – высокоустойчивый микроорганизм. В настоящее время описано около 150 видов микобактерий, но клинически значимыми признаны М. tuberculosis (более 90 % всех случаев туберкулезной инфекции), М. bovis (5 %) и М. africanum (около 3 % – главным образом среди населения стран тропической Африки).
Источником инфекции являются больные люди и животные. Наиболее распространен воздушно-капельный путь заражения, при котором возбудитель проникает в организм через верхние дыхательные пути, иногда через слизистые оболочки пищеварительного тракта или через поврежденную кожу.
Попадая в окружающую среду, возбудитель способен длительно сохраняться: в высохшей мокроте он выживают до 10 месяцев, на предметах, окружающих больного (белье, книги), – более 3 месяцев, в воде – более года, в почве – до 6 месяцев.
В настоящее время описаны следующие варианты развития ситуации после проникновения МБТ в организм человека: [1]
- полная элиминация (удаление) возбудителя из организма;
- развитие первичного туберкулеза (при быстром росте и размножении МБТ);
- инфицирование, или «латентная туберкулезная инфекция» (ЛТИ), [2] – состояние стойкого иммунного ответа на антигены МБТ при отсутствии клинических проявлений активной формы туберкулеза.
Присутствующий в организме возбудитель способен не только длительно бессимптомно персистировать в организме, но при определенных обстоятельствах (интенсивное размножение МБТ на фоне малоэффективного иммунитета и т.д.) реактивироваться и вызвать развитие заболевания. В настоящее время установлено, что с момента инфицирования МБТ в течение первого года заболевание развивается у 5 % инфицированных людей, в течение всей оставшейся жизни туберкулез развивается еще у 5 %, то есть пожизненный риск заболевания туберкулезом среди инфицированных составляет 10 %.
Вместе с тем наличие различных факторов может способствовать повышению риска развития локального туберкулеза: так, при ВИЧ-инфицировании ежегодный риск заболевания туберкулезом на фоне ЛТИ составляет 10 %, а пожизненный риск – 50 %.
Диагностика туберкулеза является комплексной и включает, согласно регламентирующим документам, [3] аллергические внутрикожные пробы (реакция Манту и «Диаскинтест»), инструментальное обследование (ФЛГ, рентген) и лабораторные – направленные как на выявление и идентификацию возбудителя с определением спектра его чувствительности к препаратам этиотропной терапии, так и на изучение выраженности иммунологической реакции на патоген.
Одним из современных и высокоинформативных методов определения специфической иммунной реакции на МБТ, особенно при отсутствии или минимальных клинико-инструментальных признаках инфекции и сомнительных результатах общепринятых методов лабораторной диагностики туберкулеза, является тест T-SPOT.
Исследование иммунного Т-клеточно-опосредованного ответа: количественное определение в крови эффекторных Т-клеток (CD4 и CD8), вырабатывающих ИФН-ɣ (гамма-интерферон), который продуцируется в ответ на стимуляцию специально подобранными антигенами ESAT-6 и CFP10. Эти белки входят в состав клинически значимых МБТ (М. tuberculosis, М. bovis, М. africanum) и отсутствуют у бактерий, используемых при производстве вакцины БЦЖ и у непатогенных для человека микобактерий.
Преимущества теста Т- SPOT:
- высокая специфичность и чувствительность метода (87-97 %);
- безопасность, отсутствие побочных реакций;
- отсутствие ложноположительных результатов;
- результат исследования не зависит от наличия вакцинации БЦЖ;
- не имеет противопоказаний и ограничений по времени проведения;
- позволяет диагностировать внелегочные формы туберкулеза;
- позволяет диагностировать инфекцию у пациентов с ВИЧ и низкими показателями уровня CD4. [4]
Для чего используется исследование?
- Диагностика туберкулезной инфекции.
Когда назначается исследование?
- Пациентам, у которых в связи с основным заболеванием (эпилепсия, хронические заболевания в стадии обострения и др.) затруднено проведение внутрикожных тестов.
- При наличии в анамнезе пациента токсико-аллергических реакций на туберкулин.
- Детям, привитым БЦЖ, у которых выявлена ложноположительная реакция Манту, – до проведения инструментального обследования легких. [5]
- По эпидемиологическим показаниям – пациентам, прибывшим из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом (Африка, Азия) и/или находившимся в контакте с лицами с диагностированным заболеванием.
- Пациентам с аутоиммунными и др. заболеваниями (силикоз), ведущими к снижению системного иммунитета.
- Пациентам, получающим системное лечение глюкокортикоидами или иммуносупрессивную терапию.
- Онкологическим пациентам, получающим лучевую и химиотерапию.
- Пациентам на диализе или готовящимся к трансплантации органов или переливанию крови.
- ВИЧ-инфицированным, особенно со снижением количества СD4-клеток.
- При подозрении на внелегочные формы туберкулеза.
Что означают результаты?
Компоненты
Референсные значения
Источник: helix.ru